諾如病毒預(yù)警，緣何未有疫苗獲批上市
來源：第一財(cái)經(jīng) 發(fā)布時(shí)間：2023-02-14 17:20:12
伴隨著春季開學(xué)，近期包括廣東疾控等多地疾控部門都發(fā)布提醒稱警惕諾如病毒感染。該病毒易在學(xué)校、幼兒園、醫(yī)院等人群密集場(chǎng)所引起暴發(fā)疫情。至今，包括我國(guó)在內(nèi)，全球未有一款可以預(yù)防諾如病毒的疫苗獲批上市。開發(fā)此類疫苗，面臨的挑戰(zhàn)有哪些？
諾如病毒是引起急性胃腸炎疫情的最主要病原體，全年均可發(fā)生，在我國(guó)，冬春季節(jié)高發(fā)。諾如病毒傳播途徑包括人傳人、經(jīng)食物和經(jīng)水傳播。最常見癥狀為嘔吐和腹瀉，其次為惡心、腹痛、頭痛、發(fā)熱、畏寒和肌肉酸痛。諾如病毒感染后起病急，屬于自限性疾病，多數(shù)患者發(fā)病后2到3天即可康復(fù)。
諾如病毒是一組杯狀病毒科的病毒，以前也稱之為“諾瓦克樣病毒”，是一組形態(tài)相似、抗原性略有不同的病毒顆粒。諾瓦克病毒最早可追溯到1968年，是在美國(guó)諾瓦克市暴發(fā)的一次急性腹瀉的患者糞便中分離出來的。此后，世界各地陸續(xù)出現(xiàn)了許多胃腸炎患者，從他們的糞便中可以分離出多種形態(tài)與諾瓦克病毒相似但抗原性略異的病毒樣顆粒，均以發(fā)現(xiàn)地點(diǎn)命名，直至2002年8月才被國(guó)際病毒命名委員確定命名為諾如病毒。
諾如病毒具有致病能力強(qiáng)的特征，只要少量病毒顆粒，就可以感染很多人。面對(duì)該病毒，尚無疫苗可以預(yù)防或特效藥物可以治療。對(duì)于預(yù)防策略，主要采用非藥物性預(yù)防措施。
不過有一些企業(yè)已在開發(fā)諾如病毒疫苗，但總體數(shù)量并不多。以我國(guó)為例，智飛生物(300122.SZ)、中國(guó)生物、康華生物(300841.SZ)這三家企業(yè)已公開宣布在開發(fā)相關(guān)疫苗。
智飛生物曾在2022年半年報(bào)披露稱，該公司在研的四價(jià)重組諾如病毒疫苗(畢赤酵母)，處于二期臨床試驗(yàn)進(jìn)行中，該疫苗功能主治：用于預(yù)防諾如病毒感染引起的急性胃腸炎。
中國(guó)生物方面，早在2019年3月14日，該公司曾對(duì)外發(fā)布消息稱，獲得國(guó)內(nèi)首個(gè)諾如病毒疫苗臨床研究批件，該公司開發(fā)的疫苗是重組諾如病毒雙價(jià)疫苗。公開信息顯示，截至2021年12月31日，該疫苗已處于二期臨床研究階段。
今年2月份，康華生物在接受投資者調(diào)研時(shí)曾表示，該公司研發(fā)的六價(jià)諾如病毒疫苗含六種病毒主要流行基因型的重組病毒樣顆?？乖?，是目前在研價(jià)次最高的多價(jià)諾如病毒疫苗。公司正在積極推進(jìn)六價(jià)諾如病毒疫苗的臨床前研究工作。
有疫苗企業(yè)人士對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，之所以諾如病毒疫苗開發(fā)難，受制于四大因素，一是諾如病毒作為RNA病毒，有著極高的抗原漂變率，每2-4年就會(huì)有一個(gè)新的流行優(yōu)勢(shì)毒株，不同流行株間交叉保護(hù)力弱。與此同時(shí)，諾如病毒并不屬于我國(guó)的法定報(bào)告?zhèn)魅静。瑢?duì)于大多數(shù)免疫力高的健康成年人來說會(huì)在發(fā)病后數(shù)天內(nèi)自愈，因此很多病例得不到報(bào)告，不利于最新流行趨勢(shì)預(yù)測(cè)。二是常用的細(xì)胞株均不能感染或擴(kuò)增諾如病毒，僅B細(xì)胞和腸道類器官細(xì)胞模型可以檢測(cè)到后代諾如病毒的擴(kuò)增，但培養(yǎng)條件極為復(fù)雜且成本昂貴。三是截至目前仍沒有一個(gè)簡(jiǎn)便且標(biāo)準(zhǔn)化的動(dòng)物模型可適用于所有人類諾如病毒的感染及疫苗的評(píng)價(jià)。目前諾如疫苗的有效性主要通過體外阻斷試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。四是臨床受試者招募難度大，受試者易感性影響試驗(yàn)結(jié)果，免疫效果不突出。
另有疫苗企業(yè)人士對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，諾如病毒屬于自限性疾病，感染之后引起的腹瀉等癥狀數(shù)天后可以自愈，或一定程度也影響到企業(yè)投入開發(fā)疫苗的積極性。（作者：林志吟）
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