現(xiàn)代社會，人類的壽命得到大幅延長。但伴隨著年齡增長，一系列與衰老相關(guān)的癥狀也會極大影響人們的晚年生活質(zhì)量與健康。
衰老的基礎(chǔ)是明顯的代謝下降，但其驅(qū)動因素是什么？如何對抗衰老、維持身體的健康狀態(tài)，成為長期以來醫(yī)學(xué)界乃至全人類重點關(guān)注和要面對的問題。對此，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院強力教授團隊與汪麗恒教授團隊有了重要研究進展。他們發(fā)現(xiàn)，免疫球蛋白G（IgG）在衰老前期就開始在脂肪組織中堆積，導(dǎo)致脂肪組織纖維化和代謝損傷；而干預(yù)IgG的堆積可以延緩衰老中的代謝衰退，有望延長健康生命周期和壽命。相關(guān)科研成果日前以《抗體IgG是一個驅(qū)動脂肪組織纖維化和代謝衰退的衰老因子》為題發(fā)表于《細胞·代謝》雜志。
抗體，以免疫球蛋白的形式存在。在5種主要抗體中，免疫球蛋白G(IgG)占全部血清抗體的80%左右。強力和汪麗恒研究團隊長期致力于脂肪組織重構(gòu)和代謝疾病機理研究。他們通過人和小鼠脂肪組織的研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長，免疫球蛋白在脂肪組織里大量堆積，其中IgG富集十分顯著。與其他組織相比，IgG在脂肪組織中的堆積遠早于衰老發(fā)生，壯年小鼠即開始顯著增加，水平也遠高于其他組織。隨著IgG積累的增加，與衰老相關(guān)的并發(fā)癥開始出現(xiàn)，包括胰島素抵抗、慢性炎癥、脂肪組織等代謝功能下降。因此，本應(yīng)進行免疫保護的抗體，反而成為驅(qū)動衰老的關(guān)鍵因素。
那么，是否能夠通過靶向IgG延緩衰老？在不損傷抗體產(chǎn)生影響免疫保護的前提下，研究者在小鼠實驗中特異干預(yù)了IgG的再循環(huán)回收利用，成功避免了IgG在衰老過程中的積累，從而明顯改善了代謝功能，延長了小鼠的健康生命周期，甚至增加了約12%的壽命。
多年以來，強力研究團隊圍繞衰老和代謝做了一系列深入研究。前期的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織為衰老的始動組織，聚焦于此，該團隊嘗試通過新思路以解析衰老。2023年，研究團隊以動態(tài)角度解析衰老，提出代謝彈性的概念，揭示了衰老中基因的反應(yīng)能力會受損，而通過干預(yù)脂肪組織代謝彈性，可糾正衰老中的代謝失調(diào)。隨后，研究團隊聚焦尋找衰老的源頭，重新對衰老研究進行了梳理，發(fā)現(xiàn)過往研究成果主要集中在衰老之后的變化，是衰老之“果”。“而我們則在嘗試尋‘因’。跳出傳統(tǒng)觀念，重新審視衰老和IgG，才有了此次的重要發(fā)現(xiàn)。”強力介紹道。
強力說，此次研究的重要意義在于，首次揭示了IgG抗體是一個衰老的驅(qū)動因子，其在青壯年時期就開始堆積，遠早于其他衰老標志物。雖然IgG在體內(nèi)大量存在，對免疫保護至關(guān)重要，但其過度堆積卻可能引發(fā)全身代謝衰退。
“因此，我們可以大幅提前，在青壯年時期就對衰老進行干預(yù)，而不是等到五六十歲才想辦法延緩衰老。這樣能最大限度保護機體功能，延長健康壽命。”強力說。
“衰老可能是免疫保護所付出的代價，并且是通過代謝衰退來驅(qū)動的。這項研究從觀念上更新了我們對IgG的認知，也為衰老研究和干預(yù)提供了新方向。”汪麗恒表示，未來，研究團隊將全面建立IgG對衰老進程的影響和對代謝功能多方面損害作用的研究，深挖其作用機制，并測試和驗證是否可以通過干預(yù)這條通路改善人類代謝健康，進而延緩衰老。
?。ū緢笥浾?晉浩天 本報通訊員 韓芳）
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