科技日?qǐng)?bào)廣州3月18日電 （記者葉青 通訊員邰夢(mèng)云）18日，記者從中山大學(xué)中山眼科中心獲悉，該中心聯(lián)合多家科研單位研究發(fā)現(xiàn)，腸道中的細(xì)菌可通過(guò)被基因突變破壞的腸道屏障和眼部血視網(wǎng)膜屏障移行至視網(wǎng)膜，從而誘發(fā)遺傳性致盲眼病。這一研究顛覆了傳統(tǒng)上認(rèn)為人類眼內(nèi)無(wú)菌的認(rèn)知，開(kāi)辟了CRB1相關(guān)遺傳性致盲眼病與腸道微生物相關(guān)的全新研究方向，將為相關(guān)遺傳性致盲眼病的治療帶來(lái)新曙光。相關(guān)成果近日發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》。
遺傳性視網(wǎng)膜變性疾病是一類嚴(yán)重的不可逆致盲疾病，迄今幾乎無(wú)藥可醫(yī)。該疾病的產(chǎn)生和250多個(gè)基因相關(guān)，其中之一就是CRB1。CRB1基因突變是導(dǎo)致先天性黑矇和視網(wǎng)膜色素變性的常見(jiàn)病因之一，但具體致病機(jī)制和治療方法此前尚不清楚。
為探索該眼病的致病機(jī)制，10年前，中山大學(xué)中山眼科中心牽頭開(kāi)啟了科研攻關(guān)。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，人眼是無(wú)菌的。但在前期研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，“人眼內(nèi)部完全無(wú)菌”的說(shuō)法并不準(zhǔn)確，他們發(fā)現(xiàn)有7種細(xì)菌現(xiàn)身于視網(wǎng)膜變性區(qū)域，其中多達(dá)5種是已知的腸道細(xì)菌。
細(xì)菌從何而來(lái)，為什么會(huì)出現(xiàn)在眼底？研究團(tuán)隊(duì)大膽設(shè)想，把研究目標(biāo)聚焦在菌群豐富的腸道領(lǐng)域。
“要在放大上萬(wàn)倍的非常小的組織上捕捉到細(xì)菌，簡(jiǎn)直就是大海撈針。”研究團(tuán)隊(duì)成員、中山大學(xué)中山眼科中心博士彭善珍介紹，她在冰冷昏暗的電鏡室，從早到晚盯著屏幕拍照，在拍了幾千張圖片后，終于在電鏡下看到了細(xì)菌。
這一發(fā)現(xiàn)打開(kāi)了研究團(tuán)隊(duì)的思路。“我們發(fā)現(xiàn)CRB1是一種跨膜蛋白，是細(xì)胞間黏附連接復(fù)合體中重要的功能蛋白。通俗地說(shuō)，它可以讓細(xì)胞與細(xì)胞‘手拉手’緊密相連，形成屏障作用。一旦基因突變，它就無(wú)法發(fā)揮這種作用。”研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、中山大學(xué)中山眼科中心客座教授魏來(lái)說(shuō)。
團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)深入研究發(fā)現(xiàn)，CRB1基因突變會(huì)打破腸道和視網(wǎng)膜之間的屏障，從而使腸道中的細(xì)菌進(jìn)入眼睛，最終誘發(fā)視網(wǎng)膜炎癥和色素變性樣損傷。
在發(fā)現(xiàn)致病機(jī)制的基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)還對(duì)相應(yīng)的治療方法開(kāi)展了研究。“實(shí)驗(yàn)顯示，通過(guò)廣譜抗生素進(jìn)行全身治療，或在下消化道重新引入功能性CRB1表達(dá)，可以成功預(yù)防眼部疾病的發(fā)生和進(jìn)展。”中山大學(xué)中山眼科中心研究員張峰說(shuō)。
“但不能直接理解為抗生素可以治療遺傳性視網(wǎng)膜變性疾病。腸道菌群對(duì)人體功能維護(hù)起到重要作用，不建議遺傳性視網(wǎng)膜疾病患者盲目使用抗生素治療。”魏來(lái)強(qiáng)調(diào)，“這次研究發(fā)現(xiàn)距離臨床應(yīng)用，仍有很長(zhǎng)的路要走。”
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